Стопа атлета — лечение, симптомы, причины, диагностика Центр Дикуля

Микроспория: этиология, эпидемиология, клиника, подходы к терапии.

Микроспория — инфекционное заболевание, протекающее с поражением кожи и ее придатков, вызываемое патогенными грибами рода Microsporum. Первое описание возбудителя микроспории принадлежит австро-венгерскому ученому Gruby (1843г.), работавшему в Париже. Работы Gruby были известны, однако причинно-следственная связь между обнаружением микромицетов и развитием определенной клинической картины в тот период не считалась установленной. Это произошло существенно позже, благодаря работам французского дерматолога Sabouraud (1864 — 1938г.г.). Среди заболеваний микотической этиологии у человека по распространенности микроспория занимает второе место после микозов стоп.

Заболеваемость микроспорией в 2003 году в Российской Федерации составила 49 случаев на 100 000 населения (в 2002г. — 50,8 случаев). Максимальная заболеваемость была отмечена в Костромской области (115,6 случаев на 100 000 населения в 2003г.) и в Коми -Пермяцком автономном округе (109,2 на 100000 в 2003г.), наименьшая — в Чукотском автономном округе (2,8 случая на 100 000 населения в 2003г.) [12].

Микроспория относится к наиболее часто встречающимся заболеваниям микотической этиологии в педиатрической практике. На территории России заболеваемость микроспорией на 100 000 детского населения в 2002-2003 годах составила 243,4 — 237,1. Наиболее часто микроспория регистрировалась в Дальневосточном Федеральном округе (328,7-290,6), реже — в Уральском Федеральном округе (181,2-186,9) [12].

В настоящее время методами молекулярной биологии описано 12 представителей рода Microsporum: M. ferrugineum, M. audouinii, M. nanum, M.racemosum, M. gallinae, M.fulvum, M. cookei, M. gypseum, M. amazonicum, M. canis, M. persicolor, M. praecox. Для клиницистов наибольшее значение имеют следующие 4 вида грибов: M. canis, M. audouinii, M. gypseum и M. ferrugineum. Факторами патогенности грибов рода Microsporum являются кератинолитические ферменты [6,18].

Дерматомицеты разделяют на 3 группы в зависимости от преимущественного ареола обитания: геофильные грибы — обитающие в почве и редко выступающие причиной дерматомикозов; зоофильные в основном являющиеся патогенными для животных, но способные поражать и людей; антропофильные — вызывающие заболевание у людей и очень редко — у животных. Таким образом, деление носит не строгий характер.

Распространение преимущественно зоофильных или антропофильных возбудителей определяет эпидемиологические особенности развития инфекционного процесса. Так, для зооантропонозной микроспории не свойственно хроническое течение в отличие от микроспории, обусловленной антропофильными грибами.

M. canis — наиболее часто регистрируемый в России возбудитель микроспории. Он относится к повсеместно распространенным в мире зоофильным грибам, вызывая дерматофитозы у кошек (особенно часто — котят), собак, обезьян, реже — других животных [18].

M. audouinii — также повсеместно встречающийся антропофильный возбудитель. Имеются описания эпидемических вспышек во Франции [18].

M. gypseum — геофильный, широко распространенный возбудитель. Может вызывать заболевание у человека, а также у животных (имеются описания случаев заболевания у кошек, собак, грызунов и лошадей) [18].

M. ferrugineum — антропофильный возбудитель, распространенный в Азии (Китай, Япония), Восточной Европе, Центральной и Восточной Африке [13, 18].

Антропофильные возбудители (M. ferrugineum и M. audouinii) передаются непосредственно от человека к человеку или через предметы обихода. Микоз, вызванный M. canis, чаще всего передается от животных, реже — от человека к человеку или предметы быта.

M. gypseum относится к числу почвенных сапрофитов и в большинстве случаев заболевание у человека возникает после контакта с почвой или, реже — с инфицированными животными.

Самым распространенным возбудителем микроспории в России является зоофильный гриб Microsporum canis, вторым по частоте встречаемости — антропофильный гриб Microsporum ferrugineum. Существенно реже заболевание вызывает геофильный гриб Microsporum gypseum.

Имеются определенные тенденции в изменении этиологической структуры микроспории в течение ХХ века. До середины ХХ века преимущественно регистрируемыми возбудителями на территории Европы и в ряде регионов России были грибы — антропофилы (Microsporum ferrugineum). С начала 60-х годов основным возбудителем микроспории в России стал зоофильный гриб Microsporum canis [5, 10, 16].

По данным И.М. Корсунской, О.Б. Тармазовой микроспория волосистой части головы, вызванная Microsporum canis, как и в России, наиболее часто выделяемый гриб рода Microsporum у детей на территории Европы, США, Южной Америки, Японии, Израиля, ряда Арабских стран [5]. В то же время, по некоторым данным, доминирующим возбудителем микроспории в США и Западной Европе является Microsporum audouinii[19]. Считается, что микроспория, вызванная Microsporum audouinii, чаще принимает хроническое течение по сравнению с микроспорией, вызванной Microsporum canis [18].

При поражении гладкой кожи появляется гиперемированное, несколько отечное, шелушащееся пятно, где могут располагаться мелкие везикулы, микрокорочки. По периферии очага поражения кожи, как правило, имеется гиперемированный валик, состоящий из папулезных элементов, отграничивающий очаг, принимающий кольцевидную форму (рис.1). Внутри кольца иногда возникает новый очаг, что приводит к образованию «кольца в кольце» («iris»).

При поражении волосистой части головы клиническая картина может различаться в зависимости от этиологического агента, вызываемого заболевание. В случае, если возбудителем является зоофильный гриб, количество очагов поражения, как правило, невелико (1-2), очаги крупные, обычно округлой формы, четко очерчены, волосы в очагах обломаны приблизительно на одной высоте (5-8мм), имеется обильное муковидное шелушение. При поражении грибами антропофилами развивается несколько мелких округлых очажков поредения волос с обильным шелушением.

Диагностика микроспории должна включать: 1) оценку клинической картины заболевания; 2) обязательное полноценное микологическое исследование (включающее КОН — тест и культуральное исследование — посев на среду Сабуро); 3) при поражении волосистой части головы, ресниц, бровей и пушковых волос, ногтей — осмотр под лампой Вуда (Wood). Лампа Вуда представляет собой источник ультрафиолетовых лучей, которые проходят через стекло, импрегнированное окисью никеля. Впервые в дерматологической практике была применена в 1925г. Margarot и Deveze. Осмотр под лампой Вуда должен проводиться в полностью затемненной комнате. Наружное использование пациентом настойки йода, анилиновых красителей, различных мазей может затруднять проведение исследования. Имеются описания нефлюоресцирующих вариантов M. canis, M. audonii, M. gypseum [13,18].

Грибы рода Microsporum поражают только растущие волосы (в фазе анагена), образуя неправильную мозаику из мелких спор вне стержня волоса (поражение волоса по типу «ectothrix»).

Редко встречающийся этиологический фактор, вызывающий микроспорию волосистой части головы в ряде случаев затрудняет постановку правильного клинического диагноза. Приводим наше наблюдение:

Девочка 4-х лет в течение 1,5 месяцев проходила лечение в КВД по месту жительства по поводу себорейного дерматита. При проведении микроскопического исследования кожных чешуек и волос грибы обнаружены не были. При обращении в консультативно-диагностическое отделение НИИ мед. микологии СПбМАПО в волосистой части головы имелся очаг выраженного шелушения с венчиком гиперемии по границе диаметром до 2 см, волосы в нем сохранены, разрежены. Свечение под лампой Вуда отсутствовало. В однократно проведенном исследовании при микроскопии кожных чешуек и волос грибы не обнаружены, роста культуры не получено. В повторном микологическом исследовании при микроскопии грибы не обнаружены; при культуральном исследовании получен рост Microsporum gypseum. Установлен клинический диагноз: Микроспория волосистой части головы, вызванная Microsporum gypseum. В результате терапии гризеофульвином удалось добиться излечения(рис.2).

В данном наблюдении трудности дифференциальной диагностики микоза волосистой части головы были обусловлены редко встречающимся геофильным возбудителем, отсутствием характерного свечения под лампой Вуда и отрицательным результатом микроскопии кожных чешуек и волос. Только повторное культуральное исследование кожи и волос позволило поставить точный диагноз.

Также затрудняет постановку правильного диагноза редко встречающаяся локализация микотического процесса.

Читайте также:  Изофра - инструкция по применению, показания, противопоказания, отзывы

Поражение ресниц при микроспории встречается крайне редко. Поэтому мы сочли возможным представить собственное наблюдение.

Пациентка К., 31 года, обратилась в консультативно-диагностическое отделение НИИ медицинской микологии в июле 2004 года, с жалобами на усиленное выпадение ресниц на верхнем веке правого глаза. Считает себя больной в течение полугода. В феврале 2004 года была в Таиланде, после чего появился зуд кожи век и стали выпадать ресницы. Последние три месяца лечилась у окулиста без эффекта. К дерматологу не обращалась в связи с отсутствием очагов поражения на коже. При осмотре — частично отсутствуют ресницы на верхнем веке правого глаза, под лампой Вуда наблюдается характерное изумрудное свечение. При микроскопии обнаружено поражение ресниц спорами гриба по типу ectothrix, при посеве на среду Сабуро — рост культуры M. canis. Источник инфицирования не установлен. В результате проведенной терапии гризеофульвином и наружного применения Дермгеля Ламизил® удалось добиться выздоровления (рис.3).

Особенностью данного клинического наблюдения явилось отсутствие других проявлений заболевания, что затруднило своевременную постановку правильного диагноза.

Для онихомикоза, вызванного грибами рода Microsporum, характерно поражение единичных ногтевых пластинок, как правило, возникающее после травмы. Установить правильный диагноз помогает осмотр ногтевых пластинок под лампой Вуда [14].

Выделяют острое и хроническое течение микроспории. По глубине поражения кожи — поверхностную и инфильтративно-нагноительную формы. В литературе последних лет отмечается тенденция к учащению регистрации инфильтративно-нагноительных форм микроспории [8, 15]. В качестве причин учащения регистрации атипичных форм авторы указывают на наличие изменений в иммунном статусе больных и в нарушении характера иммунного реагирования на антигены грибов возбудителей, а не на усиление факторов патогенности инфект-агентов [7].

Максимальный пик заболеваемости микроспорией, вызываемой M. canis, приходится на конец лета — начало осени. Росту заболеваемости микроспорией способствует увеличение бездомных животных; нарушение правил содержания домашних животных; продажа и приобретение животных без заключения ветеринаров о состоянии их здоровья [10].

Дифференциальный диагноз микроспории гладкой кожи проводится с розовым лишаем Жибера, себорейным дерматитом, атопическим дерматитом, кольцевидной эритемой, болезнью Лайм (в стадии хронической мигрирующей эритемы). Микроспорию волосистой части головы дифференцируют с себорейным дерматитом, атопическим дерматитом, псориазом волосистой части головы, очаговой алопецией, фолликулитами и псевдопеладой [22, 23].

В случае поражения грибами рода Microsporum гладкой кожи достаточно проведения лечения только наружными антифунгальными средствами. При вовлечении в патологический процесс придатков кожи (волос и ногтей) необходимо присоединение препаратов системного действия. На продолжительность терапии микроспории существенное влияние оказывает наличие сопутствующей соматической патологии -глистной, протозойной инвазии, иммунодефицитного состояния [5].

В качестве антифунгальных средств системного действия наиболее часто используются гризеофульвин и тербинафин. Гризеофульвин, выделенный из плесневого гриба Penicillium griseofulvum в 1938г., широко стал использоваться в клинической практике с 1958 года. При лечении микроспории волосистой части головы у детей препарат назначается из расчета 22 мг/кг веса ребенка -суточная доза, в три приема ежедневно, до первого отрицательного исследования на грибы, затем через день в течение двух недель и 2 раза в неделю в течение следующих двух недель. Используемый за рубежом микроионизированный гризеофульвин при микозах волосистой части головы используется из расчета 20 мг/кг в день в течение 6 недель.

Тербинафин перорально может быть применен в детской практике начиная с 2-х летнего возраста. Если вес ребенка превышает 40 кг суточная доза тербинафина соответствует 250 мг (т.е. препарат назначается в той же дозе, что и взрослому), при весе ребенка от 20 до 40 кг суточная доза препарата составляет 125 мг, при весе ребенка менее 20 кг суточная доза тербинафина составляет 62, 5 мг.

Отечественными авторами убедительно показано, что клинико-этиологический успех лечения тербинафином меньше зависит от длительности лечения, а достигается увеличением дозы препарата [2, 11].

Хотя в отечественной литературе имеются отдельные публикации об успешном лечении микроспории итраконазолом, официально на территории Российской Федерации данный препарат разрешен к применению только с 12-летнего возраста [1,4]. За рубежом итраконазол в детской практике назначается в суточной дозе из расчета 5 мг на кг массы ребенка [21].

Флуконазол при лечении микозов волосистой части головы назначается из расчета 6 мг на кг в день в течение 2-3 недель [20]. Зайцева Я.С. с соавторами (2005) сообщила об успешном использовании флуканазола при микроспории в режиме пульс-терапии по 100мг в неделю в течение 6 недель [3].

Наружная терапия микроспории волосистой части головы до появления противогрибковых препаратов общего действия представляла значительные трудности, так как используемые для эпиляции волос методы (рентгенэпиляция, эпиляция с помощью уксусно-кислого таллия, эпилинового пластыря, метод Соболева-Закса) были травматичными для пациента, зачастую сопровождались общетоксическими реакциями, приводили к развитию стойкой рубцовой атрофии [17].

В настоящее время спектр используемых для наружной терапии микроспории средств очень широк: это и традиционная настойка йода, серно-дегтярная, серно-салициловая мази, и готовые лекарственные формы. Из последних наиболее часто применяются препараты азолового ряда (клотримазол, кетоконазол, бифоназол, изоконазол, миконазол) и аллиламины (нафтифин, тербинафин).

Выгодным отличием оригинального наружного препарата тербинафина — Ламизил® (Новартис Консъюмер Хелс, Швейцария) является выбор различных лекарственных форм: данное средство выпускается в виде Дермгеля, Спрея и 1% Крема. К важным

достоинствам тербинафина можно отнести наличие не только антифунгальной активности, но и антибактериальный и противовоспалительный эффект Ламизил® [9]. Этот факт представляет особенный интерес в терапии осложненных (инфильтративно-нагноительных) форм микроспории. Различные лекарственные формы Ламизил® могут быть использованы при разнообразных локализациях кожного процесса. Так, спрей Ламизил® целесообразнее применять при микроспории волосистой части головы, поражении обширных участков туловища, труднодоступных местах. Ламизил® Дермгель можно наносить как на кожу туловища и конечностей, так и на область складок. Наиболее целесообразно применение этой формы при выраженном воспалительном процессе, сопровождающемся мокнутием и везикуляцией. Крем Ламизил® предпочтительнее применять при наличии гиперкератоза и выраженной сухости.

Изучение вопросов этиологии, эпидемиологии, рациональных подходов к терапии микроспории не утрачивает своей актуальности и требует дальнейшего исследования с целью разработки оптимальных методов диагностики и лечения данного широко распространенного заболевания.

Дифлюкан википедия

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома P450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью. Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии). Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении их цитостатиками или проведение лучевой терапии; при пересадке органов и в других случаях, когда подавлен иммунитет и имеется опасность развития грибковой инфекции.

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая (пища не влияет на скорость всасывания), биодоступность — 90%. TCmax после приема внутрь натощак 150 мг — 0.5-1.5 ч и составляет 90% от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2.5-3.5 мг/л. Связь с белками плазмы — 11-12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. Css достигается к 4-5 дню приема (при приеме 1 раз в сутки). Введение «ударной» дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрацию, соответствующую 90% Css, ко 2 дню. Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Хорошо проникает в спиномозговую жидкость, при грибковом менингите концентрация в спиномозговой жидкости составляет около 85% от таковой в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи — 23.4 мкг/г, а через 1 нед после приема второй дозы — 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю — 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. T1/2 — 30 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% — в неизмененном виде, 11% — в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален КК. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

Читайте также:  Кордафлекс РД - официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Показания

Системные поражения, вызванные грибами Cryptococcus, включая менингит, сепсис, инфекции лёгких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в том числе у больных СПИДом, при трансплантации органов); профилактика криптококковой инфекции у больных СПИДом. Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов), в том числе у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии др. факторов, предрасполагающих к их развитию — лечение и профилактика. Кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов). Генитальный кандидоз: вагинальный (острый и рецидивирующий), баланит. Профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом. Микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекции. Глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. азольным противогрибковым лекарственным средствам в анамнезе), одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) и астемизола, период лактации.

C осторожностью

Печеночная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременый прием лекарственных средств, вызывающих аритмии), беременность.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, изменение вкуса, рвота, редко — нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ и ЩФ, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз), в т.ч. с летальным исходом.

Со стороны нервной системы

Со стороны органов кроветворения

Редко — лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, редко — мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Увеличение продолжительности интервала Q-T, мерцание/трепетание желудочков.

Прочие

Передозировка

Симптомы

Лечение

Симптоматическое: промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии. В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии. На фоне приема препарата у больных отмечались редкие случаи развития эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом и злокачественными новообразованиями более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы. Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда. Рекомендуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Взаимодействие

Повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени; варфарина — в среднем на 12%), концентрацию зидовудина (увеличение побочных эффектов зидовудина), циклоспорина (при применении флуконазола в дозе 200 мг/сут), рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме). Удлиняет T1/2 теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы). Повышает концентрацию мидазолама — повышение риска психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем внутривенно); такролимуса — риск нефротоксичности. При одновременном приеме с производными сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических лекарственных средств (т.к. флуконазол удлиняет T1/2). Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%, рифампицин уменьшает T1/2 на 20% и AUC — на 25%. Терфенадин и цизаприд повышают риск возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии.

Назначение и дозировка

Назначают флуконазол внутрь и внутривенно. Для внутривенного введения препарат выпускается в виде 0,2 % раствора и изотоническом растворе натрия хлорида, для приема внутрь в капсулах по 50; 100; 150 и 200 мг и в виде сиропа, содержащего по 5 мг в 1 мл (0,5 %). Суточная доза при обоих способах применения одинакова. В связи с длительным периодом полувыведения, достаточно принимать препарат 1 раз в день. Обычные лечебные дозы варьируют от 200 до 400 мг в сутки, при кандидозах слизистых оболочек 50 — 100 мг в день; при вагинальном кандидозе — 150 мг. Длительность лечения зависит от характера заболевания и эффективности препарата (от 7 — 14 до 30 дней). Обычно препарат хорошо переносится.

Дифлюкан

Флуконазол — распространённый синтетический противогрибковый препарат группы триазолов для лечения и профилактики кандидоза и некоторых других микозов.

Содержание

  • 1 Фармакологическое действие
  • 2 Фармакокинетика
  • 3 Показания
  • 4 Противопоказания
    • 4.1 C осторожностью
  • 5 Побочные эффекты
    • 5.1 Со стороны пищеварительной системы
    • 5.2 Со стороны нервной системы
    • 5.3 Со стороны органов кроветворения
    • 5.4 Аллергические реакции
    • 5.5 Со стороны сердечно-сосудистой системы
    • 5.6 Прочие
    • 5.7 Передозировка
      • 5.7.1 Симптомы
      • 5.7.2 Лечение
      • 5.7.3 Известные случаи
  • 6 Особые указания
  • 7 Взаимодействие
  • 8 Назначение и дозировка
  • 9 Примечания
  • 10 Ссылки

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома P450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает её рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиандрогенной активностью. Активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в том числе при иммунодепрессии). Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении их цитостатиками или проведении лучевой терапии; при пересадке органов и в других случаях, когда подавлен иммунитет и имеется опасность развития грибковой инфекции.

Читайте также:  Нейропсихологическая диагностика детей по выгодной цене в Москве

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая (пища не влияет на скорость всасывания), биодоступность — 90 %. TCmax после приема внутрь натощак 150 мг — 0.5-1.5 ч и составляет 90 % от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2.5-3.5 мг/л. Связь с белками плазмы — 11-12 %. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. Css достигается к 4-5 дню приема (при приеме 1 раз в сутки). Введение «ударной» дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрацию, соответствующую 90 % Css, ко 2 дню. Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость, при грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 85 % от таковой в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи — 23.4 мкг/г, а через 1 нед после приема второй дозы — 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю — 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях. Объём распределения приближается к общему содержанию воды в организме. T1/2 — 30 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80 % — в неизмененном виде, 11 % — в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален КК. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между периодом полувыведения и КК. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50 %.

Показания

Системные поражения, вызванные грибами Cryptococcus, включая менингит, сепсис, инфекции лёгких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в том числе у больных СПИДом, при трансплантации органов); профилактика криптококковой инфекции у больных СПИДом. Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов), в том числе у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии др. факторов, предрасполагающих к их развитию — лечение и профилактика. Кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов). Генитальный кандидоз: вагинальный (острый и рецидивирующий), баланит. Профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом. Микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекции. Глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в том числе к др. азольным противогрибковым лекарственным средствам в анамнезе), одновременный прием эритромицина, амиодарина, терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) и астемизола, период лактации.

C осторожностью

Печеночная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии), беременность.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, изменение вкуса, рвота, редко — нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ и ЩФ, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз), в том числе с летальным исходом.

Со стороны нервной системы

Со стороны органов кроветворения

Аллергические реакции

Кожная сыпь, редко — мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в том числе ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Увеличение продолжительности интервала Q-T, мерцание/трепетание желудочков.

Прочие

Передозировка

Симптомы

Лечение

Симптоматическое: промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50 %.

Известные случаи

  • После приёма 42-летним пациентом, инфицированным ВИЧ, 8200 мг флуконазола внутрь, у последнего наблюдались галлюцинации и эксгибиционистское параноидальное поведение. Больной был госпитализирован и его состояние нормализовалось в течение 48 ч. [1]

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии. В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии. На фоне приема препарата у больных отмечались редкие случаи развития эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом и злокачественными новообразованиями более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы. Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда. Рекомендуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, так как у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Взаимодействие

Флуконазол повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени; варфарина — в среднем на 12 %), концентрацию зидовудина (увеличение побочных эффектов зидовудина), циклоспорина (при применении флуконазола в дозе 200 мг/сут), рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме). Удлиняет T1/2 теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы). Повышает концентрацию мидазолама — повышение риска психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем внутривенно); такролимуса — риск нефротоксичности. При одновременном приеме с производными сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических лекарственных средств (так как флуконазол удлиняет T1/2). Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40 %, рифампицин уменьшает T1/2 на 20 % и AUC — на 25 %. Терфенадин и цизаприд повышают риск возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии.

Назначение и дозировка

Назначают флуконазол внутрь и внутривенно. Для внутривенного введения препарат выпускается в виде 0,2 % раствора и изотоническом растворе натрия хлорида, для приема внутрь в капсулах по 50; 100; 150 и 200 мг и в виде сиропа, содержащего по 5 мг в 1 мл (0,5 %). Суточная доза при обоих способах применения одинакова. В связи с длительным периодом полувыведения, достаточно принимать препарат 1 раз в день. Обычные лечебные дозы варьируют от 200 до 400 мг в сутки, при кандидозах слизистых оболочек 50 — 100 мг в день; при вагинальном кандидозе — 150 мг. Длительность лечения зависит от характера заболевания и эффективности препарата (от 7 — 14 до 30 дней). Обычно препарат хорошо переносится.

Ссылка на основную публикацию
Стоматология на Каширском шоссе метро Каширская ЮАО Москвы
График работы врачей Ф.И.О. врача Специальность Категория Четные числа Нечетные числа СТОМАТОЛОГИЧЕСКОЕ ОТДЕЛЕНИЕ №1 Изотова Ольга Александровна Заведующая стоматологическим отделением...
Стальник лекарственное растение, применение, свойства
Стальник колючий Семейство Бобовые – Fabaceae. Народные названия: заячье ушко, сенной шип, бабская война, стальник полевой, пашенный, бычачья трава, волчуг....
Стандарты качества медицинской помощи — что это такое
2015 год № 1 Управление качеством медицинской помощи Резюме: Ключевые слова: Summary: Key words: Развитие общества на различных этапах всегда...
Стоматология Силикон на Молодогвардейской — отзывы, цены, врачи
Стоматология СИЛИКОН НА МОЛОДОГВАРДЕЙСКОЙ м. Молодежная Пн Вт Ср Чт Пт Сб Вс c 09:00 c 09:00 c 09:00 c...
Adblock detector